在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：安东尼奥·布鲁斯凯塔 马蒂尔达·德·安杰利斯 莎拉·拉扎罗 Pier Luigi Pasino 吉安马克·修雷诺 爱德华多·斯卡皮塔 Alessia Spinelli
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演员：埃里克·迪恩 亚当·鲍德温 特拉维斯·范·文克 玛丽莎·奈琳 约克·西姆斯 马克斯米利亚诺·赫尔南德斯 约翰·派珀-弗格森 罗娜·迈特拉 布伦·福斯特 克里斯·谢菲尔德 马克·摩斯 查尔斯·帕内尔 费伊·马斯特森 奈斯鲍提斯塔 Andy T. Tran 拉维尔·伊斯亚诺夫
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演员：赫洛·费因斯-提芬 多纳尔·芬恩 曾靖 科林·费尔斯 约瑟夫·费因斯 娜塔莎·麦克艾霍恩 马克斯·艾恩斯 纽曼·阿卡 艾瑞斯·李 拉维·奥拉 伊恩·米德兰 詹姆斯·索博尔·凯利 斯蒂芬·阿格纽 亚当·詹姆斯 蕾切尔·雪莉 威廉·威洛比 霍莉·卡特尔 西蒙·德兰尼 达芙妮·张振熙 安迪·M·米利根 凯尔·罗伊 杰西卡·周 杰夫·贝内特 Paul Ginns
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